四、血液肿瘤全免疫谱——免疫组测序(IRseq)分析
B/T细胞以其独特的B/T细胞受体(即BCR或TCR)基因而同其他体细胞相区别。人体的BCR和TCR经过VDJ重排,可形成1012~15种数目庞大的种类,每一种B细胞或T细胞都有BCR或TCR序列,故体内全部B细胞或T细胞实际是一个包含了海量BCR/TCR信息的细胞库,所有BCR/TCR基因序列的总和可以称为免疫组,或免疫组库。正常的免疫组库信息代表着机体对抗外敌的正面力量,可俗称为“我方”。
B/T细胞肿瘤往往源自某一个B/T细胞始祖克隆,因此这类患者往往存在某种BCR或TCR的高丰度的单克隆的B细胞或T细胞。这类来自肿瘤细胞的BCR/TCR基因序列的信息可以俗称为“敌方”。
全免疫谱,是指通过免疫组测序(IRseq),也叫作免疫组库测序,对B细胞和T细胞的BCR、TCR序列的高可变区进行测序分析,得到BCR和TCR序列的丰度信息。测序结果可以揭示“敌方”和“我方”的信息。
“敌方”检测:可取肿瘤细胞富集的组织(依瘤种特点而定,如骨髓或肿瘤组织等,对于某些肿瘤如MM及淋巴瘤,甚至可以检测ctDNA)。敌方检测一方面可以用于基线检测(即肿瘤负荷较高时),作为新抗原治疗的重要靶点;另一方面可以用于治疗后的监测,在分子学水平观察疗效。
“我方”检测:用于免疫细胞治疗后,监测回输的T细胞数量及比例变化,以及新抗原疫苗回输后,体内产生对新抗原起反应的T细胞的变化。